糖皮質激素


1. 什麼是糖皮質激素?

糖皮質激素藥物,簡稱糖皮質激素(Glucocorticoid),又名「腎上腺皮質激素」,是由人體腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,也可由化學方法人工合成。具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝的作用,還具有抗炎作用,稱其為「糖皮質激素」是因為其調節糖類代謝的活性最早為人們所認識。

2. 什麼是糖皮質激素類藥物的抗炎作用?

炎症是人體清除有害外來物的常見反應方式。但這種反應並不總是恰當好處,一旦過頭甚至認錯敵人,用炎症打了自己,人都要吃苦頭。

糖皮質激素有快速、強大而非特異性的抗炎作用,對各種炎症均有效。在炎症初期,糖皮質激素抑制毛細血管擴張,減輕滲出和水腫,又抑制白血細胞的浸潤和吞噬,而減輕炎症症狀。在炎症後期,抑制毛細血管和纖維母細胞的增生,延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎症後遺症。

糖皮質激素的這種抗炎作用一般用在過敏、自身免疫疾病等反應過度的情況。

3. 目前糖皮質激素有哪些劑型?

糖皮質激素類藥物常用的劑型包括口服劑型(磷酸地塞米松片)、注射劑(氫化可的松注射劑)、軟膏劑(0.1% 戊酸倍他米鬆軟膏劑)、噴霧劑(糖皮質激素噴鼻劑)以及吸入劑(布地奈德氣霧劑)等。

4. 目前哪些疾病會用到糖皮質激素?

關於糖皮質激素的應用非常廣泛,主要應用到以下系統疾病:

(1)內分泌系統疾病:腎上腺皮質功能減退症、先天性腎上腺皮質增生症、腎上腺皮質危象、Graves 眼病等。

(2)呼吸系統疾病:哮喘(成人)、特發性間質性肺炎、變態反應性支氣管肺曲菌病、結節病、慢性阻塞性肺疾病、變應性鼻炎、嗜酸性粒細胞性支氣管炎等。

(3)風濕免疫性疾病:在這類疾病中,激素的應用非常廣泛,瀰漫性結締組織病(系統性紅斑狼瘡、系統性硬化症、多發性肌炎等)、乾燥綜合征、類風濕關節炎、系統性血管炎、強直性脊柱炎、銀屑病關節炎等。

(4)血液系統疾病:自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜、急性淋巴細胞白血病等。

(5)腎臟疾病:腎小球疾病、腎病綜合征、新月體腎炎、狼瘡性腎炎、間質性腎炎等。

(6)感染性疾病:嚴重急性呼吸綜合征、高致病性人禽流感(簡稱人禽流感)、手足口病、肺孢子菌肺炎。

(7)消化系統疾病:炎症性腸病、嗜酸細胞性胃腸炎、重症急性胰腺炎、自身免疫性肝炎。

(8)神經系統疾病:多發性硬化、重症肌無力、急性炎症性脫髓鞘性多發性神經病等。

(9)眼科疾病:各種類型的角膜炎、結膜炎都可能用到糖皮質激素,葡萄膜炎、視網膜疾病、視網膜血管炎、視神經炎、外傷性視神經病變、眼科手術後等。

(10)皮膚疾病:濕疹、銀屑病、過敏性皮炎等。

(11)重症患者的加強醫療:休克、感染性休克、過敏性休克、創傷性休克、急性肺損傷、急性腦水腫。

(12)器官移植排斥反應:腎臟移植排斥反應、肝臟移植排斥反應。

(13)骨科疾病:運動系統慢性損傷如各種類型的關節炎症、急性脊髓損傷等。

5. 常見的糖皮質激素有哪些?

按作用時間來分:可分為短效、中效與長效三類。

短效藥物如氫化可的松和可的松,作用時間多在 8~12 小時;

中效藥物如潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍,作用時間多在 12~36 小時;

長效藥物如地塞米松、倍他米松,作用時間多在 36~54 小時。

按給藥途徑分類:可分為口服(地塞米松片)、注射(氫化可的松)、局部外用(比如皮膚用藥軟膏或乳膏劑型、眼部用藥)或吸入(如布地奈德吸入劑)。

6. 皮膚科外用糖皮質激素有哪些藥物?

皮膚科外用的糖皮質激素類藥物大多為乳膏或軟膏劑型,少數為溶液劑或硬膏劑型,主要由以下幾類:

(1)弱效:1.0% 醋酸氫化可的松、0.25% 醋酸甲潑尼龍;

(2)中效:0.5% 醋酸潑尼松龍、0.05% 醋酸地塞米松和 0.025% 醋酸氟氫可的松;

(3)強效:0.025% 丙酸倍氯米松、0.025% 氟輕鬆、0.1% 糠酸莫米松和 0.05% 戊酸倍他米松;

(4)超強效的藥物有:0.02~0.05% 丙酸氯倍他索、0.1% 氯氟舒松、0.1% 戊酸倍他米松和 0.05% 雙醋二氟松。

7. 眼科局部用藥有糖皮質激素類藥嗎?分別有哪些?

糖皮質激素類藥物可於眼科局部使用,常用藥物如下:0.5% 醋酸可的松滴眼液、0.5% 醋酸氫化可的松滴眼液(眼膏)、0.1% 醋酸潑尼松滴眼液、0.025% 地塞米松磷酸鈉滴眼液和 0.1% 氟米龍滴眼液(眼膏)。

8. 眼科手術後為什麼要用激素?如何使用?

眼科手術後糖皮質激素的使用對不同的手術要求不同,但糖皮質激素濃度逐漸遞減,點藥次數逐漸遞減的原則不變。

9. 角膜移植術後為什麼要應用糖皮質激素?

角膜移植術後抗排斥藥物首選糖皮質激素。

局部給藥(滴眼液及眼膏):術後 2 周內,1% 濃度的糖皮質激素滴眼液 4~6 次/d,眼膏每晚用;

2 周後改為低濃度糖皮質激素滴眼液,如 0.02% 氟米龍滴眼液 4 次/d 維持,視病情至術後 2~3 個月停用,眼膏可間隔 2~3 日用 1 次,無排斥跡象可術後 2 個月停用。

10. 青光眼術後為什麼要用糖皮質激素?

青光眼術後常規局部滴用糖皮質激素眼藥水和(或)眼膏 4 周左右以抑制炎症和瘢痕化。

11. 白內障術後為什麼要用激素?

白內障術後糖皮質激素眼水滴眼抗炎。局部使用糖皮質激素眼水 4 周左右,以降低手術炎症反應。炎症消失的患者可縮短點藥時間。常用的藥物包括 0.5% 氯替潑諾眼水、0.1% 地塞米松眼水、0.1% 氟米龍眼水等

12. 為什麼哮喘需要糖皮質激素?

哮喘的本質是一種由多種炎性細胞、炎性介質和細胞因子參與的氣道慢性炎症,這些炎症反應都是過度激烈的類似過敏的反應。由於糖皮質激素是最有效的抗變態反應炎症藥物,因而成為治療哮喘的最重要藥物。

13. 哪些疾病需要長期使用糖皮質激素?

如腎上腺皮質功能減退症、先天性腎上腺皮質增生症、腎上腺皮質危象、系統性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統性血管炎、結節病和大皰性皮膚病等。

14. 長期使用糖皮質激素如何停藥?

長期中或大劑量使用糖皮質激素時,減量過快或突然停用可出現腎上腺皮質功能減退樣症狀,輕者表現為精神萎靡、乏力、食慾減退、關節和肌肉疼痛,重者可出現發熱、噁心、嘔吐、低血壓等,危重者甚至發生腎上腺皮質危象,需及時搶救。所以在長期使用糖皮質激素後應緩慢停藥,一般 1~2 周減量一次,每次減量 10%~20%;由原來的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。直至減到最小有效量維持治療至停用。當然,最可靠的辦法是在醫生的指導下逐步減量。

15. 懷孕婦女使用糖皮質激素是否對胎兒有影響?

糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎顎裂,胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。

糖皮質激素在美國 FDA 妊娠期用藥分類中屬於 B 類(短效:潑尼松、甲潑尼龍)和 C 類(長效:地塞米松),其中地塞米松在 1~3 月劃分為 D 級。在使用糖皮質激素時應考慮孕婦疾病狀態,權衡孕婦和胎兒利弊用藥。

A 級指動物試驗和人類試驗結果均表明安全的藥;B 級指動物試驗顯示安全,或者動物試驗結果顯示不安全而人類試驗顯示安全的藥;C 級指動物試驗顯示不安全而人類試驗沒有做過的藥;D 級指人類試驗顯示對胎兒有危害,但當孕媽媽有嚴重疾病時可以考慮使用的藥;X 級指禁用的藥。

16. 備孕期是否可以使用糖皮質激素?

糖皮質激素在美國 FDA 妊娠期用藥分類中屬於 B 類(短效:潑尼松、甲潑尼龍)和 C 類(長效:地塞米松),目前尚缺乏糖皮質激素對男性生育影響的直接相關證據,男性患者備孕期間可使用最低有效劑量的短效劑型糖皮質激素。激素類藥物在妊娠最初 3 個月時用藥的安全性存在爭論,臨床研究結果有矛盾。對於女性在備孕期間,也應盡量避免使用。

17. 妊娠期 3 個月後使用糖皮質激素類藥物是否安全?

儘管糖皮質激素存在可疑致畸危險,但在妊娠 12 周後上顎發育結束,之後用藥是比較安全的。

18. 哺乳期婦女能否口服、靜脈或外用給予糖皮質激素?

哺乳期婦女應用生理劑量或維持劑量的糖皮質激素對嬰兒一般無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖皮質激素(口服或靜脈)時不應哺乳,以避免經乳汁分泌的糖皮質激素對嬰兒造成不良影響。糖皮質激素藥物外用經皮膚吸收入血,但量較少,哺乳期婦女可以外用糖皮質激素類藥物。

19. 為什麼使用糖皮質激素會使人發胖?

糖皮質激素類藥物,長期使用會造成食慾增加,食量大增,進而導致體重增加。同時會導致機體脂肪重新分佈,造成滿月臉、水牛背、及腹部肥胖等向心性肥胖。糖皮質激素的應用會造成水鈉瀦留,當時會有些腫,會使體重增加的效果更明顯,這種體重增加在停用激素後是可恢復的。

20. 兒童是否可以使用糖皮質激素?

兒童免疫功能尚未發育完善,隨著年齡逐漸發育,兒童計劃免疫頻繁,激素有免疫抑製作用,特別是全身用藥可以影響機體抗體的產生,並有可能使減毒疫苗發生感染,故應注意。

(1)激素全身用藥(口服或靜脈滴注),長期使用激素可抑制兒童生長發育,導致兒童身材矮小,故應慎用採用短效或中效制劑,避免使用長效制劑(如地塞米松)。

(2)局部使用糖皮質激素如塗抹糖皮質激素或吸入給藥經局部給藥方式,應權衡利弊後使用,按醫囑用藥一般都利大於弊,副作用常常微乎其微,不必談激素色變。

21. 腎上腺皮質功能減退症患者應如何服用氫化可的松?

應盡量模擬生理性激素分泌週期服藥,初始劑量按氫化可的松 0.3~0.5 mg/(kg‧d),8:00 前服日總劑量的 2/3,14:00~15:00 服日總劑量的 1/3。更簡便而常用的服藥方法為:早上起床後用氫化可的松 10~15 mg, 下午(14:00~15:00)用 5~10 mg。 

22. 使用糖皮質激素應注意哪些方面? 

低鈉高鉀高蛋白飲食;適當補充鈣劑和維生素 D;加服預防消化性潰瘍及出血等不良反應的藥物;如有感染應同時應用抗生素以防感染擴散及加重。若同時服用其他藥物應當咨詢醫生或藥師。

23. 服用糖皮質激素時,是否可以吃其他藥物?

糖皮質激素類藥物與其他藥物同時服用時,可發生藥物相互作用,所以與其他藥物合用時,因咨詢醫生。主要有以下幾類藥物:

(1)非甾體消炎鎮痛藥(如消炎痛)可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。

(2)可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

(3)氨魯米特能抑制腎上腺皮質功能,加速地塞米松的代謝,使其半哀期縮短 2 倍。

(4)與兩性黴素 B 或碳酸酐酶抑制劑合用時,可加重低鉀血症,應注意血鉀和心臟功能變化.長期與碳酸酐酶抑制劑合用,易發生低血鈣和骨質疏鬆。

(5)與蛋白質同化激素合用,可增加水腫的發生率,使痤瘡加重。

(6)與抑酸藥(如西咪替丁等)合用,可減少強的松或地塞米松的吸收。

(7)與抗膽鹼能藥(如阿托品)長期合用,可致眼壓增高。

(8)三環類抗抑鬱藥可使糖皮質激素引起的精神症狀加重。

(9)與降糖藥如胰島素合用時,因可使糖尿病患者血糖升高,應適當調整降糖藥劑量。

(10)甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加,故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質激素合用時,應適當調整後者的劑量。

(11)與避孕藥或雌激素制劑合用,可加強糖皮質激素的治療作用和不良反應。

(12)與強心甘合用,可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。

(13)與排鉀利尿藥合用,可致嚴重低血鉀,並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿作用。

(14)與麻黃鹼合用,可增強糖皮質激素的代謝清除。

(15)與免疫抑制劑合用,可增加感染的危險性,並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。

(16)糖皮質激素,尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄,降低異煙肼的血藥濃度和療效。

(17)糖皮質激素可促進美西律在體內代謝,降低後者血藥濃度。

(18)與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

(19)與生長激素合用,可抑制後者的促生長作用。

24. 長期口服或靜脈使用糖皮質激素可能出現哪些不良反應?

(1)皮質功能亢進綜合征。糖皮質激素使代謝紊亂所致,導致滿月臉、水牛背、高血壓、多毛、糖尿、皮膚變薄等。

(2)誘發或加重感染。主要原因為激素降低機體對病原微生物的抵抗力。

(3)誘發或加重潰瘍病。

(4)誘發高血壓和動脈硬化。

(5)骨質疏鬆、肌肉萎縮、傷口癒合延緩。

(6)誘發精神病和癲癇。

(7)抑制兒童生長發育。

(8)股骨頭壞死。

(9)其他:負氮平衡(攝入氮小於排出氮,體內蛋白質的合成量小於分解量),食慾增加,低血鈣,高血糖傾向,消化性潰爛。

25. 塗抹糖皮質激素藥膏有什麼副作用?

皮膚感染性疾病如真菌引起的手足癬、細菌引起的癤腫、病毒引起的皰疹等,由於糖皮質激素可以減弱機體對抗感染的免疫反應,用糖皮質激素軟膏可使皮損加重、擴散;

慢性潰瘍的患者,若用糖皮質激素軟膏外塗,則會導致潰瘍面增大、加深、長期不癒合的後果;

青年人臉上長的痤瘡,若長期搽用皮炎平等,則可導致皮膚表面菌群失調,使得痤瘡丙酸桿菌和一些化膿菌得以迅速繁衍,從而加重痤瘡的病情。

長期使用糖皮質激素藥膏,還會給皮膚帶來一系列的變化,如使表皮組織變薄、皮膚的彈性減弱、皮紋消失以及皮膚的色素發生異常(表現為黃褐斑樣的色素沉著或者色素減退斑),還可表現為皮膚局部的多毛、乾燥或魚鱗病樣變化。

但是一些自身免疫異常導致的皮膚病,如濕疹、慢性皮炎等,可以使用激素治療。

26. 使用含糖皮質激素的眼藥水有什麼副作用?

反覆發作而長期使用(療程大於 3 個月)糖皮質激素眼藥水,容易導致眼內壓升高,可能引起嚴重的感染甚至角膜穿孔,引起激素性青光眼等嚴重後果。

27. 糖尿病人用糖皮質激素會導致血糖升高嗎?

糖皮質激素可能導致血糖升高,對於正常人和糖尿病人都有這個作用。

糖皮質激素主要通過以下方面來導致血糖升高:刺激肝臟葡萄糖異生;抑制外周組織對葡萄糖的利用;增加肝糖原合成來保證糖原異生的資源;增加肝糖原、肌糖原含量;減慢葡萄糖分解成 CO2 的氧化過程;減少機體組織對葡萄糖的利用。

28. 接種疫苗能否使用糖皮質激素類藥物?

不宜使用。

(1)糖皮質激素不利於產生有效抗體的產生,因為它能使滅活疫苗抗體減少。

(2)炎症反應被抑制時,可能使減毒疫苗發生感染。

故在接種前 2 周內應禁止使用皮質激素類藥物。

因特殊疾病長期使用激素者接種疫苗都需要先問過平時該疾病的診療醫生。

責任編輯:張菁媛

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參考文獻:

1. 《糖皮質激素類藥物臨床應用指導原則》2011 年衛生部印發