RSV病毒的特徵,治療藥物、疫苗


  RSV(呼吸道合胞病毒,全名Respiratorische Synzytial-Virus)是副粘病毒科的一種有包膜RNA病毒,與流感病毒一樣是最常見的呼吸道感染病原。

  RSV的易感人群是兒童、老年人及免疫功能受損的成年人,該病毒感染對嬰幼兒影響較大,是全球範圍引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原體,老年人患嚴重RSV疾病的風險很高,可加重慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘和慢性心力衰竭等疾病,並可導致死亡等嚴重後果。而且近年研究發現新冠病毒能與RSV合併感染,並極大的加重病情。

  現時發現的基本事實包括:

  呼吸道合胞病毒(RSV)能感染所有年齡段的人群,它通常從呼吸道入侵人體,故常常引發呼吸道疾病。

  RSV多為季節性暴發。在我們北半球,暴發一般出現在10或11月至次年4或5月,1月或2月為高峰期。

  幾乎所有兒童在2歲之前都感染過RSV,絕大部分都是輕微的感冒症狀,但在早產兒、6個月以內的嬰兒、有先天性心臟病或免疫功能低下的兒童等可能會發展為肺炎或支氣管肺炎。此外,即使感染後也可能再次被感染,這種情況與新冠病毒類似。

  對於全球來說,RSV感染年住院率在5歲以下兒童中為4.4/1000。

  對於全球來說,RSV感染住院率在6月齡以下的兒童中為20.0/1000。

  RSV是導致嬰幼兒死亡的重要原因。據估計,全球0-27日齡新生兒的死亡中有多達2.3%由RSV所致,28-364日齡嬰兒中為6.7%,1-4歲兒童中為1.6%。

  據WHO估計,全球每年有16萬兒童死於RSV感染,且99%的兒童在2歲之前感染過RSV,約有50%的兒童曾感染過至少2次RSV。RSV也是引起5歲以下兒童重症肺炎最常見的病毒病原,一項研究表明RSV是兒童重症肺炎的第一致病原,占病毒病原的51%。

  即使對於成年人,特別是老年人來說,RSV也是重要的致病病毒。年齡≥50歲的成人中,因RSV感染的平均年住院率是15/10000;還有一篇系統評估顯示,因RSV感染住院且年齡≥50歲的成人中,死亡率為6%-8%。

  為何今冬爆發?歐美的醫學專家解釋說因為2020年歐美國家大量給孩子們戴口罩(對抗新冠)導致RSV在2020年銷聲匿跡,但是隨著2021年開始歐美摘口罩,從2021年開始RSV連續爆發,且一年比一年厲害。

  個人理解就是長期戴口罩影響了自身免疫力,所以突然摘了口罩以後各種呼吸道疾病反而變本加厲更加嚴重。短期裏,還是要繼續保持戴口罩的習慣(美國zf呼籲孩子們繼續戴口罩)。

  另外,也有人總結了新冠、RSV和流感的症狀差异:

  Covid症狀:

  發燒或發冷

  呼吸道症狀(咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕)

  失去味覺和嗅覺

  疲勞

  咽喉痛

  肌肉或身體疼痛

  頭痛

  流感症狀:

  突然發燒或發冷

  呼吸道症狀(咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕)

  肌肉酸痛

  頭痛

  RSV呼吸道合胞病毒症狀:

  流鼻涕

  咳嗽

  發燒

  喘息

  食欲下降

  我的判斷如下:

  考慮到國內小孩比歐美小孩戴口罩時間更久,且最近才開始摘口罩,明年10月份有可能會大規模爆發。

  家裡有小孩的可以先學習一下怎麼診斷怎麼治療,這個話題現在還不是熱門話題,那些博眼球野路子自媒體還沒過來湊熱鬧,國內一些兒科醫院和兒科醫生的公眾號你們還能搜得到、看得到。

  一旦爆發,會和新冠一樣,你們打開微信、抖音,鋪天蓋地都是那些蹭熱點的自媒體,到時候可靠的預防手段、治療手段的資訊會非常難找的,反而什麼鼻子裏沾醋、吃大蒜可以治療RSV之類的野方子會佔領朋友圈和互聯網媒體。

  自1956年分離出RSV病毒以來,人類已經不斷地研發藥物和開發疫苗來治療、預防RSV病毒。不過很可惜,到目前為止,現時依然缺乏RSV的有效預防和治療藥物,感染後的治療方法以對緩解症狀為主。

  現時全球有2款藥物被準予用於RSV的治療:

  (1)帕利珠單抗

  1998年,阿斯利康研發的帕利珠單抗(Palivizumab)是現在主流的藥物,但是該藥物主要是防止RSV症狀的惡化,而不是治療。該藥物現時在國內沒有獲批。

  (2)Nirsevimab

  今年11月4日,阿斯利康週五表示,用於預防呼吸道合胞病毒(一種嬰兒的下呼吸道疾病)的藥物Nirsevimab已經在歐盟獲得批准。該藥物為阿斯利康和賽諾菲共同研發。也參與了今年的進博會展示。

  該藥物是現時唯一一個可用於該群體的RSV預防藥物。與帕利珠單抗不同,Nirsevimab是一款長效預防藥物,注射一針即可提供長達5個月的保護。在中國,Nirsevimab正在推進臨床三期試驗,並獲得了CDE授予的突破性療法認定。

  此外,RSV的疫苗研發歷史上充滿坎坷。1966年,第一個進入臨床研究的輝瑞的滅活疫苗遭遇臨床失敗:臨床試驗結果發現,滅活疫苗不僅沒有起到保護作用,反而產生了嚴重的疾病增强作用(ERD,Enhanced Respiratory Syncytial Virus Disease,即接種者不但不能預防感染RSV病毒,反而會導致接種者感染RSV後病情加重)。

  試驗組的20個嬰兒中有16個病情嚴重需要住院治療(住院率高達80%),其中還有2個嬰兒直接死亡。就此FDA緊急叫停了所有RSV疫苗的臨床研究。

  此後,Novavax研製的RSV F蛋白重組納米顆粒疫苗(ResVax)、MedImmune的MEDI-7510、GSK的RSV候選疫苗GSK3003891A先後宣佈失敗。

  現時國際上在研疫苗包括:

  (1)葛蘭素史克的RSVPreF3 OA。現時已經申報上市,FDA做出決議的目標日期為2023年5月3日。該疫苗主要針對老年人。

  (2)輝瑞的RSVpreF。輝瑞預計在2022年年底,向FDA遞交BLA,並在隨後幾個月向其他監管組織遞交上市申請。若獲批,輝瑞的RSVpreF有望成為首個有效幫助初生嬰兒的母體疫苗。

  此外,還有强生、Bavarian Nordic、默沙東等公司在研發。

  國際上的RSV疫苗研發進度表。

  國內的研發進度落後國外,國內的公司有:

  (1)愛科百發(未上市)的齊瑞索韋:

  愛科百發是泰格系投資的呼吸疾病創新藥企,12月8日,其1類新藥齊瑞索韋腸溶膠囊申報上市並納入優先審評,適用於由RSV引起的2歲及以下兒童呼吸道感染的治療。

  齊瑞索韋是一款RSV融合蛋白小分子抑制劑,可能成為全球第一個抗RSV的小分子治療藥物,也是首個獲國家藥監局“突破性治療品種”認定的非腫瘤創新藥。

  愛科百發臨床前管線中還有兩款下一代RSV藥物。同時,公司近期又從中國科學院微生物所引進另一個臨床前RSV抗體藥物,用於RSV感染的預防。

  (2)艾棣維欣(新三板)的ADV110

  艾棣維欣RSV疫苗在研產品ADV110,是一種含新型佐劑的潜在RSV蛋白亞組織候選疫苗,旨在保護6個月至5歲的兒童及65歲以上的老年人,目前處於2期臨床階段。

  此外,沃森生物/藍鵲生物RSV mRNA疫苗、智飛生物子公司智飛綠竹RSV組合疫苗、石藥集團RSV疫苗處於臨床前階段。