卵巢早衰的症狀和治療方法


1. 什麼是卵巢早衰?

卵巢早衰(POF)指卵巢功能衰竭所導致的婦女 40 歲之前即閉經的現象。特點是閉經伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,並伴有不同程度的低雌激素症狀,如潮熱多汗、面部潮紅、性慾低下等。

2.患卵巢早衰的人多嗎?

婦女的平均自然絕經年齡為 50~52 歲,絕經年齡存在種族和地區分佈的差異,但相差不大。研究發現小於 40 歲的卵巢早衰發生率為 1%,小於 30 歲的卵巢早衰發生率為 1‰,北京地區婦女卵巢早衰發生率為 1.8%。由此可見,卵巢早衰在臨床上並不少見。

3 什麼叫做閉經?

閉經就是月經從未來潮或者異常停止。生理情況下的閉經指青春期前、妊娠期、哺乳期及絕經後的月經不來潮。病理性閉經分為兩種:原發性閉經和繼發性閉經。

4 什麼是原發性閉經?

原發性閉經指女性超過 16 週歲,無月經來潮或超過 14 週歲,無月經來潮且沒有第二性徵發育(如乳房發育,腋毛、陰毛的出現)。

5 什麼是繼發性閉經?

繼發性閉經指正常月經建立後,月經停止 6 個月或按自身原來月經週期計算停經 3 個週期以上者。

6 卵巢早衰的原因有哪些?

卵巢早衰是一種有多種病因的綜合征,在大部分的病例中病因還不明確。 主要分為以下幾個方面:

(1)遺傳因素:占主要地位。X 染色體的異常一直被認為是引起卵巢早衰的主要病因。X 染色體異常最常見的為 Turne 綜合征患者,其表現為身材矮小,外陰發育幼稚,陰道、子宮小或缺失。

(2)免疫因素:自身免疫性疾病引起卵巢早衰,其中合併甲狀腺疾病是最常見的原因。

(3)手術、化療、放療和環境毒素:累及卵巢的手術、全身的放化療常常是醫源性引起卵巢早衰的原因;煙草中的有害物質是被研究最廣泛的改變卵巢功能的毒素。

(4)酶缺陷:體內幾種特殊的酶缺陷會破壞雌激素合成,造成體內雌激素水平低下,出現卵巢早衰的症狀。如因缺乏半乳糖磷酸尿甘轉移酶引起的半乳糖血症,造成肝細胞、腎臟、神經系統受損,約 81% 患者出現卵巢早衰。

(5)心理因素:長期焦慮、憂傷、恐懼等負性情緒,不僅可以在下丘腦水平影響「垂體-卵巢軸」(人體的一個調控系統),還可以直接影響卵巢功能,從而導致 POF。

(6)特發性卵巢早衰:部分未找到病因的病例歸為特發性卵巢早衰。

  7. 卵巢早衰可以分為哪幾類?

根據卵泡數量的缺失 (卵泡耗竭型) 和卵泡功能的消失 (卵泡數目正常型) 兩方面將卵巢早衰分為兩類。

(1)卵泡耗竭型:可分為初始卵泡的數目不足和卵泡閉鎖加速兩類。

(2)卵泡數目正常型:包括酶缺乏、自身免疫、信號缺失、醫源性 (如放化療) 、特發性五種類型。

8. 卵巢早衰的表現有哪些?

(1)閉經:分為原發閉經和繼發閉經,繼發閉經發生在 40 歲之前。

(2)不孕:不孕是卵巢早衰患者就診的主要原因。有家族史者應盡早計劃懷孕。

(3)低雌激素症狀:表現為性慾減退、潮紅潮熱、性交疼痛等。原發閉經者低雌激素症狀少見;如果有,大多與既往用過雌激素替代治療有關。繼發閉經者低雌激素症狀常見。低雌激素症狀與雌激素撤退引起症狀的原理相一致。

(4)伴發的自身免疫性疾病的表現:如 Addison』s 病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、白癜風和克隆病等。

(5)卵巢功能間斷的自然恢復:卵巢早衰並不等於卵巢功能的完全喪失,短暫的或間斷的卵巢功能的恢復是可能的,臨床觀察有約 50% 的卵巢早衰病人會出現間歇性排卵現象,其中 5%~10% 的患者在確診後自然妊娠,但發生率低。

9. 哪些檢查可以幫助發現卵巢早衰?

(1)陰道 B 超檢查:可見偏小的子宮和雙側明顯萎縮的卵巢。

(2)血激素水平:血 FSH(促性腺激素)持續在 40IU/L 以上,E2(雌激素)常低於 100pmol/L,P(孕激素)低於 2nmol/L。

(3)若伴有甲狀腺或腎上腺的自身免疫性疾病並引起其功能低下,則皮質醇、甲狀腺激素(T3、T4、FT3、FT4)水平低下,ACTH(促腎上腺皮質激素)及 TSH(促甲狀腺激素)水平升高。 

(4)腹腔鏡檢查:卵巢體積縮小,很難看見發育中卵泡和排卵孔,無黃體形成,子宮體積縮小。多數學者不主張應用卵巢活檢來進行卵巢早衰的病因診斷及病情評估。

(5)有條件者可以進行染色體檢查,以除外染色體異常引起的卵巢功能衰竭。

10.如何診斷卵巢早衰?

目前公認的卵巢早衰的診斷標準為:

(1)年齡<40 歲;

(2)閉經時間≥6 個月;

(3)兩次(間隔 1 個月以上)血 FSH > 40mIU/ml。

可見,卵巢早衰的診斷不難,更主要的是盡可能的明確引起卵巢早衰的病因,以指導臨床治療。

11 卵巢早衰該如何治療?

到目前為止,除有明確自身免疫性疾病引起的卵巢早衰可以通過免疫抑制治療獲得肯定效果外,對大部分不明原因的病例來說,尚沒有被證明確實有效的治療措施來恢復或保護卵巢功能。所以,對於大部分卵巢早衰的患者來說,最重要的治療就是:

(1)雌孕激素替代治療(HRT):緩解低雌激素症狀及泌尿生殖道萎縮(為贈卵胚胎移植作準備),預防遠期併發症(骨質疏鬆、心血管疾病,早老性癡呆等)。

(2)預防骨質疏鬆:除補充雌激素外,每天保證足量的鈣和 VitD 的攝入,再進行必要的體育鍛煉,如走路、瑜珈等。

(3)促排卵治療:當患者 B 超監測發現卵巢發育成熟但不排卵時,可採用促排卵治療;或患者在卵巢早衰的早期為保存足夠數量的卵細胞冷凍以供後期採用體外受精時,採用促排卵方案。

(4)贈卵助孕:到目前為止,贈卵胚胎移植對卵巢早衰患者來說仍是獲得妊娠的最有效的治療。

(5)卵巢或卵子冷凍:部分有潛在卵巢早衰家族史,需要卵巢手術或者化療的患者,在術前或者化療前取卵巢組織或卵子低溫冷凍,待需要妊娠時,採用體外受精方式的懷孕。

(6)卵巢移植:有文獻報道,早期進行卵巢冷凍的患者或者同卵雙胎間卵巢移植後可出現有排卵的月經週期和自然懷孕。

(7)腎上腺皮質激素:對自身免疫性疾病引起的卵巢早衰患者有一定的效果。

12. 什麼是卵巢冷凍?

卵巢冷凍指取女性兩個卵巢中其中一個卵巢三分之一的組織,儲存在零下 190 攝氏度的液態氮中。當女性需要懷孕時將其解凍,植入其卵巢內。數月內,移植的卵巢就能製造卵子。

13. 卵巢早衰如果不及時治療會怎樣?

對於表現為原發性閉經的卵巢早衰的患者而言,低雌激素水平會影響第二性徵(如乳房發育,腋毛、陰毛的出現)和生殖系統的發育。

對於表現為繼發性閉經的卵巢早衰患者則會有以下明顯的近期及遠期影響:

(1)近期:生育力下降或喪失、異常子宮出血、圍絕經期症狀(即常說的更年期症狀)和心理壓力增大等。

(2)遠期:骨質疏鬆、心血管疾病的發生率較同齡婦女增高、Alzheimer』s 病(老年性癡呆)的發生時間提前。

14. 卵巢早衰患者能否自愈?

研究表明少部分卵巢早衰的患者未經治療仍有機會恢復正常卵巢功能,但對於有生育要求的婦女,不應該寄希望於此,而應該及時進行雌激素替代治療及其他幫助早日妊娠的治療方案,以完成生育要求。

15.卵巢早衰患者能否懷孕?

自然受孕的機會較正常婦女相比下降,故一旦發現該疾病,應及早治療以幫助懷孕。

16.卵巢早衰是否會遺傳給下一代?

卵巢早衰的病因目前以遺傳因素(X 染色體異常)為主要因素,故親代確診有卵巢早衰病史者子代患病率也會增高。

17. 月經量少一定是卵巢早衰嗎?

不一定,卵巢早衰引起雌激素下降,子宮內膜增生不良會導致月經量減少甚至閉經。但月經量少不一定就是卵巢早衰,如多囊卵巢綜合症等也會出現月經減少症狀,需要結合生殖激素及其他輔助檢查進行鑒別。

18. 卵巢早衰者生活上有什麼需要事項?

(1)飲食上注意營養平衡,攝入足量蛋白質及適量的糖類和脂肪,可同時補充適量維生素 E、D 及礦物質如鐵鈣,其中適當補充維生素 E 可以清除自由基,改善皮膚彈性,推遲性腺萎縮的進程,起到抗衰老的作用。

(2)適當加強運動,保證充足睡眠,維持和諧的性生活,緩解心理壓力。

19. 哪些人群需要高度注意自身卵巢功能?

(1)長期不恰當減肥的女性。

(2)有大量喝酒、吸煙等行為習慣者。

(3)具有卵巢癌、乳腺癌家族史者、有非息肉性結腸癌家族史者。

(4)有盆腔手術史。由於炎症等誘發的婦科疾病,如藥物治療無效的輸卵管卵巢膿腫或盆腔膿腫等手術後,可能會對卵巢造成一定的傷害,引發卵巢早衰。

(5)未婚或晚婚、不孕、不哺乳的女性。

(6)常常使用促排卵藥物的不孕女性,或者因為工作等需要推遲生育的女性朋友。

以上人群均需要定期檢查卵巢功能,以便早期發現卵巢功能改變情況。

20. 如何評估卵巢功能?

(1)年齡:女性在 37 歲之後,卵巢功能開始下降,年齡愈大,卵巢的儲備愈低,卵的數量和質量都會隨著年齡的增長越來越差。  

(2)經期 B 超:在經期做 B 超可以更準確地反應卵巢的基礎狀態。當發現子宮萎縮,卵巢也很小,在 B 超下幾乎找不到時,卵巢功能極有可能已經衰竭。

(3)月經第 3 天的性激素檢查:來月經期第 2-3 天是性激素最基礎和最穩定的時候,此時檢查性激素反應出卵巢的基礎狀態。

(4)既往的試管嬰兒促排卵效果:如患者已經接受過試管嬰兒治療,但取卵數少於 3-5 個,未能獲得良好效果,可能表明卵巢對藥物的反應不良。

21. 雌孕激素替代治療有副作用嗎?

長期單用雌激素可使子宮內膜異常增殖及子宮內膜癌風險增加,此種危險性依賴於用藥持續時間長短及用藥劑量大小,而聯合應用雌孕激素,不增加子宮內膜癌發病風險。

臨床上多採用雌孕激素貫續療法。若在醫生的正確評估下,以及患者正確的服用和及時的隨訪情況下,對卵巢早衰患者而言,仍然是利大於弊的。

應當警惕的危險在於服用某些非法添加雌激素的藥物或保健品、食物而能夠迅速產生效果而長期服用。

22. 卵巢早衰可以不用激素而用中藥或者食物(大豆、蜂王漿)調理嗎?

臨床上以雌孕激素貫續補充方案治療卵巢早衰為主要方案。中藥及食物中的可能包含一定量的激素,但不能有效地補充以達到緩解症狀的目的,故不推薦中藥或者食物治療。

23. 卵巢早衰能治好嗎?

大部分患者需要長期服用雌孕激素以緩解出現的閉經和低雌激素症狀(潮熱、性慾減退、陰道乾澀等),幫助妊娠,但臨床仍有 5%~10% 的患者在確診後自然妊娠。

24. 卵巢早衰患者一直要服用激素到正常絕經年齡嗎?

使用雌孕激素治療的目的是,緩解低雌激素症狀、為後期的妊娠做準備及預防遠期併發症,故在醫生評估患者條件許可,能長期服用激素的情況下最好長期服用至絕經。

25. 卵巢早衰,做試管嬰兒成功的幾率大嗎?

任何原因引起的 POF 女性都是接受卵母細胞捐贈進行試管嬰兒的潛在候選人,其成功率為 40%~50%,目前卵子主要來源於經歷過輔助生育技術治療的夫婦捐贈的成熟卵子。

26. 卵巢早衰患者想懷孕,該怎麼辦?

明確診斷後的卵巢早衰患者,應該及時在醫生的正確評估和指導下使用貫續雌孕激素替代治療,部分因自身免疫疾病引起卵巢早衰的患者可加用腎上腺激素治療。合適的患者可以選擇試管嬰兒、卵巢移植等方式幫助早日成功妊娠。

27. 卵巢儲備功能不全和卵巢早衰有什麼區別?

卵巢早衰(POF)是指女性 40 歲之前發生的自然閉經,發病率約為 1~3%,病因不清,可涉及遺傳、免疫等方面因素。而卵巢儲備功能下降(DOR)是指卵巢產生卵子的能力或者產生的卵子質量下降,主要表現為女性 40 歲前出現月經稀少、生育能力下降甚至閉經,進一步可發展為 POF,是導致女性不孕的病因之一。

28. 如何預防卵巢早衰?

日常生活中保持愉悅的心情,減輕心理壓力,進行適量的體育鍛煉,注意均衡飲食,保持適度的性生活,關注自身月經情況,如果出現月經量少及週期延長等情況及時就診,另不應亂補充雌激素類藥物以免干擾自身內分泌平衡。

29. 雌孕激素治療會影響甲減患者優甲樂的服用嗎?

不影響。

部分甲狀腺功能減退的患者需要長期服用優甲樂補充甲狀腺激素以供機體正常的需要。卵巢早衰的病人若合併自身免疫功能異常可出現甲狀腺功能低下,此時可以同時補充雌孕激素及優甲樂,定期複查甲狀腺激素水平及雌孕激素水平,以便及時調整藥物使用劑量。

30. 染色體異常導致的卵巢功能衰竭在治療上有什麼特別的?

染色體異常最常見的為 Turne 綜合征患者,其表現為身材矮小,外陰發育幼稚,陰道、子宮小或缺失。

(1)若沒有出現陰道閉鎖或者子宮發育異常及其他第二性徵異常的情況,治療上無明顯差異。

(2)若出現陰道閉鎖可以行手術重造生殖道,若子宮先天發育異常則常難以糾正。

(3)個別患者可以生育,但流產死產亦多,且他們的生育期較短,對於已婚的患者,應鼓勵盡快懷孕並及早作介入性的治療,例如人工授精或試管嬰兒等。如果未婚,但年紀已到適婚年齡,可考慮卵子冷凍。如果真的沒有卵子,又想懷孕的話,可考慮利用他人捐贈卵子受孕。

責任編輯:Hugh

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